Воскресенье, 21 апреля, 2024

16+

Могучая ива: как тысячелетний опыт человечества привел к открытию аспирина

Время на чтение 7 мин.

Сейчас аспирин — одно из самых известных и распространенных лекарственных средств в мире. Однако его история началась еще в древности, когда люди использовали отвары и настои из растений, содержащих салицилаты — вещества, обладающие обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием.

Сегодня препарат отмечает день рождения — ровно 125 лет немецкая фармацевтическая компания Bayer получила патент на лекарство под торговой маркой «Аспирин».

Аспирин и неандертальцы

Хотя сейчас словом неандерталец могут назвать малообразованного или бескультурного человека, наши вымершие около 40 тысяч лет назад двоюродные прапра… дедушки, по всей видимости, кое-что понимали в этой жизни. Например, знали, чем лечить зубную боль. В 2017 году международная группа ученых из Австралии, Канады, ЮАР и стран Европы провела метагеномный анализ зубного камня трех неандертальцев, останки которых обнаружили в Бельгии и Испании. Выяснилось, что один из испанских обитателей страдал от абсцесса зуба. Только его ДНК содержала гены бальзамического тополя, кора которого содержит салициловую кислоту. Возможно, он жевал ее для того, чтобы облегчить зубную боль, а значит, знал, что это может помочь, хоть и не понимал как.

Первое известное нам письменное упоминание лечебного действия салицилатов содержится в шумерских глиняных табличках. Месопотамские медики 4 тысячи лет назад рекомендовали употреблять экстракт из ивы против жара, боли и воспалений. Так же лечили пациентов в Древнем Китае и Древней Греции. Составленный около 3,5 тысячи лет назад древнеегипетский медицинский трактат, известный как папирус Эберса, описывает методы приготовления лекарств и способы борьбы с разными болезнями (включая, конечно, магические заклинания, которые должны содействовать лечению). В частности, в качестве болеутоляющего средства в нем рекомендуется ивовая кора.

Гиппократ, живший в 460–370 годах до нашей эры, рекомендовал жевать ивовую кору при болях и лихорадке, а женщинам — пить ее настой для облегчения боли при родах. Через 250 лет после отца медицины греческий врач Диоскорид назначал своим пациентам ивовую кору как противовоспалительное средство.

Хотя человечество тысячелетиями принимало экстракт ивовой коры, лишь в XVIII веке с ней провели первые опыты, которые с натяжкой можно назвать клиническими исследованиями. Преподобный Эдвард Стоун в 1763 году сделал в Лондонском королевском обществе доклад о лечении лихорадки (предположительно, вызванной малярией) порошком ивовой коры. Спустя век шотландский врач Томас Маклаган изучил воздействие средства на пациентов с острым ревматизмом и показал, что оно может снимать воспаление суставов.

Аспирин и Наполеон

В 1806 году император Наполеон I издал Берлинский декрет о континентальной блокаде: любые торговые отношения Франции, ее союзников и сателлитов с Британией запрещались. Помимо прочего, в Европу перестали ввозить кору хинного дерева из Перу — еще один природный источник салициловой кислоты. Блокада заставила химиков более активно исследовать ивы, чтобы выделить из нее действующее вещество.

В 1828 году профессор Мюнхенского университета Иоганн Бюхнер выделил из дубильных вещества ивы желтую субстанцию, которую он назвал салицином, от латинского названия ивы Salix. Год спустя французский фармацевт Анри Леруа получил кристаллическую форму салицина и использовал его как лекарство от ревматизма. 

От салицина к аспирину

Могучая ива: как тысячелетний опыт человечества привел к открытию аспирина
Молекула ацетилсалициловой кислоты

Спустя десять лет итальянский химик Рафаэле Пириа синтезировал из салицина салициловую кислоту, которая стала доступной для медицинского применения. Базируясь на сведениях Пириа, который определил состав вещества, французский химик Шарль Жерар впервые получил его искусственно в 1853 году. Он же впервые синтезировал ацетилсалициловую кислоту, но не придал большого значения своему открытию. И зря, ведь салициловая кислота имела нежелательные побочные эффекты: при длительном приеме она раздражала слизистую желудочно-кишечного тракта, что приводило к тошноте, рвоте, кровотечениям и язве желудка.

В 1897 году опыт Жерара повторил немецкий химик Феликс Гоффманн, работавший в компании Bayer. Последняя в те годы переориентировала производство с лакокрасочной промышленности на фармацевтическую, предвидя, что этот рынок с появлением новых химических соединений будет становиться все более прибыльным. Гоффманн же был заинтересован в ацетилсалициловой кислоте, потому что его отец страдал одновременно от ревматизма и язвы желудка и не мог принимать салициловую кислоту из-за ее побочных эффектов.

Гоффманн провел клинические испытания ацетилсалициловой кислоты на больных с различными заболеваниями (включая собственного отца) и убедился, что она действительно является превосходным анальгетиком и антипиретиком, при этом имея меньше побочных эффектов, чем салициловая кислота.

6 марта 1899 года компания Bayer запатентовала ацетилсалициловую кислоту и дала ей торговое название аспирин. Сразу после этого производитель стал распространять новый препарат по больницам и клиникам. Аспирин быстро завоевал популярность во всем мире и стал одним из самых продаваемых лекарственных средств. И первым огромным коммерческим успехом будущего фармацевтического гиганта.

Могучая ива: как тысячелетний опыт человечества привел к открытию аспирина
Реклама аспирина в New York Times. 1917 год

Как это работает

Удивительно, но лишь в 1971 году, когда ацетилсалициловая кислота широко применялась по все миру, химики начали понимать механизм ее противовоспалительного действия.

Джон Роберт Вейн, британский фармаколог, и его аспирантка Присцилла Пайпер изучали влияние препарата на легкие морских свинок. В ходе этих исследований ученые идентифицировали простагландин — похожее на гормон соединение, вызывающее различные эффекты в организме, включая расширение и сужение сосудов и отправку сообщений о боли и дискомфорте в мозг. Дальнейшие исследования показали, что аспирин ингибирует синтез простагландинов. За новаторскую работу Вейн вместе с Суне Бёргстремом и Бенгтом Самуэльссоном получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1982 году.

В 1976 году исследователи обнаружили фермент циклооксигеназу (ЦОГ), который отвечает за выработку ряда биологических медиаторов, включая простагландины. Аспирин избирательно и необратимо связывается с этим ферментом в отличие от характеристик других известных нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ибупрофена), которые являются обратимыми ингибиторами. Дальнейшие исследования показали, что существует не один фермент ЦОГ, а три, и каждый из них играет разную роль в организме человека. В то время как один фермент ЦОГ отвечает за синтез простагландинов во время воспалительных реакций, второй участвует в выработке простагландинов, которые помогают защитить слизистую оболочку желудка. Аспирин влияет на оба фермента, оказывая описанный обезболивающий эффект, но в высоких дозах вызывая раздражение желудка.

Не только обезболивающее

Позже ученые выяснили, что аспирин уменьшает риск смерти от инфаркта миокарда и инсульта, а также снижает риск некоторых видов рака (хотя механизм этого действия пока не выяснен). Поэтому в США малые дозы аспирина в целях профилактики прописывают людям в возрасте 50–70 лет, у которых нет риска возникновения кровотечений, поскольку лекарство влияет на тромбоциты и снижает свертываемость крови.

Аспирин — уникальный препарат, который сочетает в себе древнюю традицию и современную науку. Хотя салициловая кислота известна человечеству уже тысячи лет, фармацевты продолжают ее исследовать, выявляя ее эффективность против новых и новых болезней. А значит, аспирин еще долго останется одним из важнейших лекарств современной медицины.

Оставьте ответ

Пожалуйста, введите свой комментарий!
Пожалуйста, введите ваше имя здесь